บทบาทของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อคอลลาเจน Type II ใน กลไกการเกิดโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

 บทคัดย่อ

คอลลาเจน Type II คอลลาเจน uc2 (CII)  ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญของกระดูกอ่อนไฮยาลิน ได้รับการพิจารณาว่าเป็น

auto-antigen ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) อย่างไรก็ตาม ทางคลินิกและชีวภาพ

ความสำคัญเกี่ยวกับภูมิต้านทานผิดปกติของ CII จำเป็นต้องได้รับการชี้แจงใน RA ของมนุษย์

พบแอนติบอดีต่อ CII ในซีรั่ม น้ำไขข้อ และกระดูกอ่อน

ของผู้ป่วยโรค RA ในการศึกษาของเรา Titer ที่เพิ่มขึ้นของ IgG anti-CII ในซีรั่มนั้นดี

มีความสัมพันธ์กับโปรตีน C-reactive ซึ่งบ่งชี้ว่าแอนติบอดีนี้อาจสะท้อนถึง

สถานะการอักเสบของ RA ระดับของแอนติบอดีต่อต้าน CII (anti-CII Abs) มีแนวโน้มที่

จะสูงขึ้นในระยะแรกของโรค ในการศึกษาเพิ่มเติมของเรา ในบรรดาผู้ป่วย 997 รายที่มีอาการ

RA, 269 (27.0%) เป็นบวกสำหรับแอนติบอดี IgG ในระบบไหลเวียนโลหิตต่อ CII ระดับเหล่านั้นคือ

ผันผวนตามกาลเวลา เป็นการยากที่จะประเมินการตอบสนองของทีเซลล์จำนวนมาก amount

ถึง CII และ CII (255∼274) ใน RA โดยใช้วิธีการที่ละเอียดอ่อนของแอนติเจนจำเพาะผสม

การเพาะเลี้ยงลิมโฟไซต์ เราสามารถตรวจจับการมีอยู่ของเซลล์ T ปฏิกิริยา CII ในส่วนต่อพ่วง

เซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดของผู้ป่วย RA พบผู้ป่วยหกสิบเจ็ด (46.9%) จาก 143 ราย

การตอบสนองของทีเซลล์แบบรีแอกทีฟ CII ที่เป็นบวกต่อ CII หรือ CII (255∼274) ความถี่ของ

ทีเซลล์ที่ทำปฏิกิริยา CII มีความโดดเด่นในของเหลวไขข้ออักเสบ (SF) มากกว่าใน

เลือดส่วนปลาย เซลล์ T เหล่านี้สามารถขยายแบบโคลนได้หลังจากการกระตุ้นอย่างต่อเนื่อง

ของ CII ด้วยการให้อาหารเซลล์นำเสนอแอนติเจนที่ฉายรังสีอัตโนมัติ (APC) นอกจากนี้,

การผลิตไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับ Th1 เช่น IFN- ถูกควบคุมอย่างเข้มงวดโดย

CII รีแอคทีฟทีเซลล์ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าทีเซลล์ตอบสนองต่อ CII ซึ่งก็คือ

อาจนำเสนอเซลล์ที่ผลิต IFN อาจมีบทบาทสำคัญใน

การคงอยู่ของกระบวนการอักเสบใน RA เพื่อประเมินฟังก์ชันเอฟเฟกต์ของ CII

เซลล์ T ปฏิกิริยา เราตรวจสอบผลกระทบของเซลล์ T ปฏิกิริยา CII และไฟโบรบลาสต์เหมือน

การทำงานร่วมกันของ synoviocytes (FLS) ต่อการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เมื่อไร

ทีเซลล์ที่ทำปฏิกิริยา CII ถูกเพาะเลี้ยงร่วมกับ FLS, การผลิตของ IL-15 และ TNF จาก FLS เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (เพิ่มขึ้น 2 ถึง 3 เท่า) และการเพิ่มขึ้นนี้ชัดเจน

นำเสนอตามการขยายตัวของ CII คอ ล ลา เจน ไท พ์ ทู แบบ เม็ด reactive T cells นอกจากนี้ การผลิต

ของ IFN- และ IL-17, ไซโตไคน์ที่ได้มาจากทีเซลล์, ยังเพิ่มขึ้นโดยการฟักตัวร่วม

ของทีเซลล์ที่ทำปฏิกิริยากับ CII ที่มี FLS นอกจากนี้เรายังตรวจสอบผลกระทบของ CII reactive T cells

เกี่ยวกับการผลิตคีโมไคน์ เมื่อ FLS ถูกเพาะเลี้ยงร่วมกับทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นด้วย CII

การผลิต IL-8, MCP-1 และ MIP-1 ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ NS

การผลิตที่เพิ่มขึ้นของคีโมไคน์เหล่านี้มีความสัมพันธ์อย่างมากกับการเพิ่มความถี่ของ CII reactive T cells สรุปได้ว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ CII นั้นเกิดขึ้นบ่อยครั้ง

พบในรพ. ทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นเพื่อตอบสนองต่อ CII มีส่วนช่วยในการเพิ่มการผลิต